Ainda mais arrepiante que os dois primeiros títulos, Dead Space 3 traz novamente a proposta assustadora envolvendo ficção científica e monstros alienígenas capazes de destroçar a carne humana com uma facilidade tremenda. O game é protagonizado, novamente, por Isaac Clarke, que luta pela própria sobrevivência e o futuro do planeta terra. Porém, dessa vez ele não estará sozinho: um segundo jogador irá incorporar Jong Carver e poderá fazer parte da aventura e compartilhar do medo transmitido pelo jogo.